每一种抗菌药物各有不同抗菌谱与适应证 。临床诊断、细菌学诊断和体外药敏试验可作为选药的重要参考 。
但受条件限制或病情危急,亦可根据感染部位和经验选用,可靠性较差 。一般情况下,呼吸道感染以革兰氏阳性球菌为多见 。
尿道和胆道感染以革兰氏阴性菌为多见 。皮肤伤口感染以金黄色葡萄球菌为多见 。
选药时还应根据病人全身情况,肝、肾功能,感染部位,药物代谢动力学特点,细菌产生耐药性的可能性、不良反应和价格等方面因素综合考虑 。抗生素可以治病,同时也会产生副作用,没有一个抗生素是绝对安全而无副作用的 。
新生儿、老年人和肝肾功能不全的人应避免或慎用主要经肝脏代谢和肾脏排泄的毒性较大的抗生素 。如链霉素、庆大霉素、卡那霉素等可损害第八对脑神经而造成耳聋 。
青霉素可发生过敏性休克,还会引起皮疹和药物热 。应用广谱抗生素如四环素等会使体内耐药细菌大量生长繁殖,而引起新的更严重的感染,因此使用抗生素应有的放矢,不可滥用 。
(3)抗菌药剂量 。剂量要适当,疗程应足够 。
剂量过小,不但无治疗作用,反易使细菌产生耐药性;剂量过大,不仅造成浪费,还会带来严重的毒副作用 。疗程过短易使疾病复发或转为慢性 。
(4)皮肤粘膜等局部感染:应尽量避免局部应用抗菌药,因其易发生过敏反应和耐药菌的产生 。(5)预防应用及联合应用:对此均应严格掌握适应证,抗菌药物的预防应用仅限于少数情况,如经临床实践证明确有效果者;联合用药,也必须谨慎掌握指征、权衡利弊 。
二、抗生素的联合应用 (一)抗菌药联合应用的意义:联合用药的主要优点是①发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效;②延迟或减少耐药菌的出现;③对混合感染或不能作细菌学诊断的病例,联合用药可扩大抗菌范围;④联合用药可减少个别药剂量,从而减少毒副反应 。滥用抗菌药物的联合应用,可能产生不利后果:如增加不良反应发生率;容易出现二重感染;耐药菌株更加增多;浪费药物;给人一种虚伪的安全感染,延误正确治疗 。
(二)联合用药的指征:联合用药的指征有①病原菌未明的严重感染;②单一抗菌药物不能控制的严重混合感染,如肠穿孔后腹膜炎的致病菌常有多种需氧菌和厌氧菌等;③单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症;④长期用药细菌有可能产生耐药者,如结核、慢性尿路感染、慢性骨髓炎等;⑤用以减少药物毒性反应,如两性霉素B和氟胞嘧啶合用治疗深部真菌,前者用量可减少,从而减少毒性反应;⑥临床感染一般用二药联用即可,常不必要三药联用或四药联用 。(三)联合用药可能产生结果:两种抗菌药联合应用在体外或动物实验中可获得无关、相加、协同(增强)和拮抗等四种效果 。
抗菌药物依其作用性质可分为四大类:一类为繁殖期杀菌,如青霉素类、头孢菌素类等;二类为静止期杀菌,如氨基甙类、多粘菌素等,它们对静止期、繁殖期细菌均有杀灭作用;三类为速效抑菌,如四环素类、氯霉素类与大环内酯类抗生素等、四类为慢效抑菌剂,如磺胺类等 。第一类和第二类合用常可获得协同(增强)作用,例如青霉素与链霉素或庆大霉素合用治疗肠球菌心内膜炎;青霉素破坏细菌细胞壁的完整性,有利于氨基甙类抗生素进入细胞内发挥作用 。
第一类与第三类合用可能出现拮抗作用 。例如青霉素类与氯霉素或四环素类合用 。
由于后二药使蛋白质合成迅速被抑制,细菌处于静止状态,致使繁殖期杀菌的青霉素干扰细胞壁合成的作用不能充分发挥,使其抗菌活性减弱 。第二类和第三类合用可获得增强或相加作用 。
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