4.病毒的致病作用病毒的致病作用 病毒的感染是从侵入宿主开始,然而其致病作用则主要是通过侵入易感细胞、损伤或改变细胞的功能而引发 。
因此可从整体及细胞两个层次分别阐述 。一、整体水平的病毒感染 (一)感染类型 病毒主要通过皮肤、粘膜(呼吸道、消化道或泌尿生殖道)传播,但在特定条件下可直接进入血循环(如输血、机械损伤、昆虫叮咬等)而感染机体 。
这种传播方式被称为水平传播 。通过胎盘或产道将病毒由亲代传播给子代的方式称为垂直传播或围生期传播,主要见于发生病毒血症或病毒与血细胞紧密结合的感染,如巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒(HIV)及乙型肝炎病毒等 。
机体感染病毒后,依病毒的种类、毒力强弱和机体免疫力等不同,可表现出不同的临床类型 。如不引起临床症状的隐性感染又称亚临床感染()和出现临床症状的显性感染或感染性疾病(apparent infection or infectious disease) 。
根据临床症状的长短,可分为急性与慢性感染等 。病毒的持续性感染()是病毒感染中的一种重要类型 。
在这类感染中,病毒可在机体内持续数月至数年、甚至数十年 。可出现症状,也可不出现症状而成为长期带病毒,引起慢性进行性疾病,并可成为重要的传染源 。
此外也可引发自身免疫病或与肿瘤发生相关 。持续性病毒感染的致病机制不同,而且临床表现各异 。
根据患者的疾病过程和动物实验与细胞培养中的表现,可大致分为三种: 慢性感染(chronicinfection) 显性或隐性感染后,病毒未完全清除,可持续存在血液或组织中并不断排出体外,可出现症状,也可无症状 。在慢性感染全过程中病毒可被分离培养或检测,例如巨细胞病毒、EB病毒所致的慢性感染及慢性乙型肝炎、人类免疫缺陷病毒感染等 。
潜伏性感染(latentinfection) 经隐性或显性感染后,病毒基因存在于一定的组织或细胞中,但并不能产生有感染性的病毒体,在某些条件下病毒可被激活而急性发作 。急性发作期可以检测出病毒的存在 。
例如单纯疱疹病毒感染后,在三叉神经节中潜伏,此时机体既无临床症状也无病毒排出;以后由于机体劳累或免疫功能低下等因素影响,潜伏的病毒被激活后沿感染神经到达皮肤、粘膜,发生单纯疱疹 。水痘病毒初次感染儿童引起水痘,痊愈后,病毒可长期潜伏在脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节细胞中,在患者发生肿瘤或年龄增大而免疫力降低时,病毒可被激活、增殖并扩散至皮肤发生带状疱疹 。
慢发病毒感染(slowvirusinfection) 较为少见但后果严重 。病毒感染后有很长的潜伏期,既不能分离出病毒也无症状 。
经数年或数十年后,可发生某些进行性疾病,并导致死亡 。有些慢发病毒感染是由寻常的病毒所引起,如儿童期感染麻疹病毒恢复后,经过十余年后可发生亚急性硬化性脑炎(SSPE) 。
开始对SSPE的病因不明,经过大量研究在患者脑组织中用特殊的细胞共培养等技术后,才证实是由麻疹病毒所致 。至今还有一些病因未知的疾病如多发性硬化症(multiplesclerosis)也被认为可能是一种慢发病毒感染,又如动脉硬化症及糖尿病,因发现病变组织中存在巨细胞病毒及肠道病毒基因片段,也被认为可能为慢发病毒感染 。
除寻常病毒外,还有一些非寻常病毒或待定生物因子(如朊粒)也可能引起慢发感染 。构成持续性感染的机制主要可分为病毒因素(出现基因缺陷或病毒变异、病毒基因整合、病毒侵犯免疫细胞致机体不能形成有效的免疫应答等),及机体因素(遗传因素、抗体或细胞免疫功能异常等) 。
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