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图注:在水螅体内,WNT3为β-catenin保驾护航,而β-catenin可促进水螅头部再生 , 但正常情况下这种作用会被抑制
加利奥特团队在研究中发现,Sp5基因编码的蛋白可以抑制编码WNT3蛋白的基因 , 使其不能产生足量的WNT3蛋白,于是β-catenin也就失去了为自己“保驾护航”的伙伴 。这样,Sp5基因编码的蛋白就在一定程度上阻止了β-catenin进入细胞核内,从而导致细胞不能生产让水螅头部再生的蛋白了 。
更有意思的是,Sp5基因也会受到β-catenin的调节 。也就是说,编码WNT3、β-catenin蛋白的基因,以及Sp5基因,它们三个之间的相互作用组成了一个循环,Sp5可以抑制WNT3蛋白的基因,WNT3蛋白会保护β-catenin蛋白,β-catenin蛋白又会促进Sp5基因的表达 。当这个循环正常运转时,水螅头部就会正常发育 。但是,这个循环一旦被打断,水螅头部的发育就会出问题 。
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图注:水螅体内的调节圈(绿色箭头代表“促进”,红色箭头代表“抑制”);当循环被打破时,水螅的头部发育出现问题(右边展示了三种不同的多头情况)
为了验证这一设想 , 加利奥特团队分别在不同的水螅中 , 敲除了编码β-catenin的基因和Sp5基因 。得到的水螅形态与上述理论猜想十分一致:敲除β-catenin的基因 , 水螅头部的发育会变得迟缓;
而敲除Sp5基因后,则产生了让人震惊的结果-没有了抑制因素 , 水螅头部的发育变得疯狂起来 , 有些水螅甚至长出了九个脑袋!
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图注:电子显微镜下长着多个头部的水螅
那么,这个令人震惊的结果,对于生物学其他领域有什么启示呢?
这项研究有什么启示?
【水螅会死吗,水螅体内含有大量的刺细胞吗】要回答这个问题,我们的注意力需要回到WNT3信号通路本身 。
实际上,WNT3蛋白是一个蛋白大类中的一员,我们把这一类蛋白叫做WNT蛋白家族 。这个蛋白家族在漫长的演化过程中非常保守——保守的意思是,虽然生物体经过了长时间的演化 , 但这个蛋白家族没怎么改变 。因此,WNT蛋白家族的成员所在的信号通路,在很多生物体中都存在,并且都与生长发育有关 。
更有意思的是 , WNT蛋白家族最初是在小鼠的乳腺癌细胞中被发现的——一些科学家发现,当小鼠患有乳腺癌时,WNT蛋白家族成员的活性会显著上升 。还有科学家发现,如果在小鼠的胚胎时期敲除编码WNT蛋白的基因,那么小鼠的发育就会不健全 。后续研究还发现,WNT蛋白家族对神经系统的发育也很重要 。
从这些研究可以看出,WNT蛋白家族 , 以及它们所参与的信号通路,不仅与多种生物体的生长发育有关,还与肿瘤的发生发展存在关联 。打个比方,WNT信号通路就像在战场中指引士兵冲击的冲锋号,给细胞发出“向前冲”的信号和指令 。但是,即便是发育中的生物体也不能肆意生长 , 就像打仗也需要适当的指挥,如果没有指挥,只知道冲锋,最后结果也许只有壮烈的牺牲 。
破坏人类健康的癌症,就是人体细胞生长紊乱导致的,其中一个可能的原因就是WNT信号通路在这些癌细胞中过度活跃,使癌细胞打破了人体内细胞正常的生长节奏,侵占周边细胞所需要的养料,不受控制地拼命增殖,最后拖垮人体 。
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