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最近,发表在《自然》杂志上的一项研究,得到了令人惊奇的结果:瑞士日内瓦大学的生物学家布里吉特.加利奥特(Brigitte Galliot)带领的团队 , 让一种动物长出了多个脑袋,就像希腊神话中的“九头怪”!科学家是怎么做到这一点的?这项研究对于我们理解生命的奥秘,对于疾病的治疗又有什么意义呢?让我们来了解一下 。
这是一种什么样的动物?
瑞士日内瓦大学的科学家用作研究对象的动物其实非常小,是一群“身高”不到1厘米的异形小动物——水螅(Hydra) 。水螅是一种无脊椎腔肠动物,它们大多生活在含氧量充足的淡水中,例如田间水质清洁的池洼,而池洼中的一些水蚤,正是它们天然的美食 。
看似过着闲适生活的水螅,它们的生长和繁殖能力足以秒杀地球上的所有的生物 。水螅不仅可以做到“长生不老” , 还可以做到“永葆青春” 。它们体内的干细胞可以不断分裂 , 也就意味着水螅可以不断更新自己的体细胞 , 然后“返老还童” 。
与此同时,它们的繁育能力丝毫不受到年龄的影响 , 并且当外界环境发生较大变化时,水螅甚至可以一反平时无性繁殖(出芽生殖)的常态,打开有性繁殖的大门,产生更多健康的后代 , 可谓生存和繁殖能力爆表,因此它们也作为科学家研究长寿和癌症的重要实验对象 。
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图注:自然状态下的水螅,生存和繁殖能力爆表,图中可见出芽(无性生殖)
水螅是怎样长出九个脑袋的?
加利奥特长期致力于细胞生物学和发育生物学领域的研究,发表了近百篇高水平论文 。早在2009年 , 加利奥特教授就发现一个名为WNT3的蛋白所参与的信号通路,对于水螅头部的再生发挥着重要的作用;然而在当时,加利奥特和同事并不清楚 , 是什么机制控制上述细胞信号通路的活动 , 进而调控水螅头部的再生过程 。
于是,在过去近10年中 , 他们一直致力于探索这个问题 。时间一转 , 来到2018年,加利奥特团队终于取得了突破性进展 。他们在水螅体内找到了一个名为Sp5的基因,并且发现,只要在一定程度上抑制该基因的表达,就可以让水螅长出多个脑袋 。这是怎么回事呢?
实际上 , 从生物学机制上来看,让水螅长出多个脑袋的过程并不复杂 。在WNT3蛋白参与的信号通路中,一个叫做β-catenin的蛋白在其中起到了很大的作用 。β-catenin这种蛋白可以进入细胞核中,促进细胞源源不断地生产水螅头部再生所需要的蛋白 。
这也是WNT信号通路对于生物体生长发育常见的作用方式 。但是β-catenin很容易在细胞中被“消灭”(被其他蛋白降解),这时候,WNT3蛋白起到了对β-catenin“保驾护航”的作用,它将β-catenin从“消灭”它的蛋白手中解救出来 。
这样 , 未被降解的β-catenin就可以继续留在细胞中发挥它的生物学功能了 。
但在正常情况下,水螅头部的生长和发育并不会肆无忌惮,天然生长的水螅只有一个头部 。因此,加利奥特团队猜想,必定存在一个开关一样的生物机制 , 可以控制WNT3信号通路的开放和闭合,以保证水螅头部正常的生长和发育 。基于这个想法,他们选取了头部发育处于旺盛时期的水螅作为研究对象,然后利用生物技术手段 , 多次筛?。?终于找到了Sp5这个基因 。
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