陆贾指出陈平担心诸吕篡权，少主危殆的事实，进言说：“国定安定时，要留意丞相；国家危险，要留意将军；将相和睦，人民就会归顺朝廷 。”因而建议陈平结交周勃，以保护社稷 。
陈平采用陆贾之计，献五百金为周勃祝寿 ， 周勃亦投桃报李，从此将相深交，吕氏的阴谋因此一再受挫 。为了感谢陆贾 ， 陈平以“饮食费”为名，送了他一百名奴婢，五十辆马车，五百万钱 。陆贾用这些财物在公卿中游说 ， 名声大震 。在诛灭吕氏 ， 拥立文帝的过程中，出力颇多 。
再入南越
诛灭吕氏后，文帝即位，通告诸侯和四方边境之国，广施盛德 。当时赵佗已趁机自封为“南越武帝” 。于是汉文帝派人修复赵佗先人在真定的坟墓，增设守墓之人，按时祭祀，并厚待赵佗尚在中原的兄弟，同时寻觅可以出使南越的人 。陈平等人举荐陆贾，文帝同意 。
陆贾第二次出使南越 ， 见赵佗后，宣示文帝诏书（即《赐南越王赵佗书》），赵佗表示愿意放弃帝号，去除僭越的各项礼仪，永为藩臣，地位如同诸侯 。陆贾不辱使命，回朝禀报，文帝非常高兴 。
汉文帝前元十年（公元前170年），陆贾寿终正寝 。