贞观二十三年(649年) , 唐太宗病逝于行宫翠微宫 , 遗命长孙无忌与褚遂良辅政 , 太子李治悲痛欲绝 , 抱着长孙无忌的脖子痛哭 , 长孙无忌请李治处理政事以安内外 , 李治仍哀哭不止 , 无忌道:“陛下将宗庙社稷交付殿下 , 您怎能只知哭泣?”他秘不发丧 , 并让李治迅速赶回长安 。
六月 , 太子李治继位 , 是为唐高宗 , 长孙无忌进拜太尉、同中书门下三品 , 仍兼任扬州都督 , 主持朝政 , 当时 , 长孙无忌以元舅的身份辅政 , 每有进言 , 唐高宗都优先采纳 , 曾有洛阳百姓李弘泰诬告长孙无忌谋反 , 高宗立即下令将其处斩 。
永徽四年(653年) , 唐高宗命长孙无忌审理房遗爱谋反案 , 吴王李恪名望素高 , 且与长孙无忌有旧怨 , 长孙无忌欲借机诛杀李恪 , 以绝众望 , 便诬称李恪也参与谋反 , 二月 , 房遗爱等人被处斩 , 李恪也被赐死 , 死前大骂:“长孙无忌窃弄威权 , 陷害良善 , 祖宗有灵 , 必让其宗族覆灭 。”江夏王李道宗、驸马都尉执失思力因与长孙无忌不和 , 也被流放岭南 。
永徽五年(654年) , 唐高宗欲废黜王皇后 , 立武昭仪(武则天)为皇后 , 他担心大臣不从 , 便与武则天到长孙无忌家中饮宴 , 赏赐金宝缯锦十车 , 又任命无忌的三个庶子为朝散大夫 , 并以皇后无子来暗示无忌 。
长孙无忌却假装不明白高宗的意思 , 顾左右而言他 , 高宗怏怏而归 , 后来 , 武则天的母亲杨氏多次到长孙无忌家中请求 , 礼部尚书许敬宗也加以劝说 , 但都被无忌正色拒绝 。
【长孙无忌是怎样辅佐唐高宗的 长孙无忌生平简介】永徽六年(655年) , 唐高宗决定废后 , 召长孙无忌、李勣、于志宁、褚遂良入内殿商议 , 李勣称病未去 , 于志宁噤不敢言 , 褚遂良则激烈反对 , 长孙无忌虽未明言反对 , 但却在一定程度上支持褚遂良 , 但唐高宗最终还是将王皇后废为庶人 , 改立武则天为皇后 , 武则天因长孙无忌接受赏赐却不肯支持自己 , 对他怀恨在心 。
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