王莽掌权之初，得到了一部分人的拥戴，也遭到不少人的反对 。
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王莽进京时曾召请新都相孔休，想任命他为国师，被孔休杜门谢绝 。大司空彭宣、王崇，光禄大夫龚胜，太中大夫邴汉等也请求乞骸骨，谢官归里 。以后，在他专权期间，一面大封其亲信 ， 多达395人，一面将刘氏宗族诸侯王32人，王子侯181人废黜，其代汉野心逐渐暴露 。因此 ， 刘氏宗族及贵族官僚相继起兵反抗是必然的 。
【反王莽的起义简介】居摄元年（公元6年），安众侯刘崇率百余人攻宛，因人少失败 。
居摄二年（公元7年）九月，东郡太守翟义打出 为国讨贼，以安社稷的旗号，起兵十余万，立严乡侯刘信为天子，三辅二十三县十余万人起而响应 。王莽闻讯后，连忙派关东甲卒前往镇压，闹得首都周围十分紧张 ， 直到第二年二月，才将翟义等人的反抗镇压下去 。
居摄三年（公元8年）九月，期门郎张充等六人密谋劫杀王莽 ， 拥立楚王，事发后被诛杀 。新朝建立后，反莽活动仍没有停止 。
始建国元年（公元9年）四月，徐乡侯刘快率数千人起兵 。真定人刘都等密谋举兵造反，事泄被诛 。这些反莽活动，开始十分微弱 ， 且被相继镇压下去，但却表明，刘氏宗族及一部分地主官僚与王莽的矛盾已经开始激化 。与此同时 ， 下层普通百姓的反抗活动也此伏彼起，层出不穷 。
王莽改制没有解决西汉末年以来的土地兼并以及流民问题 。相反，由于他兴师动众讨伐匈奴和周边少数民族 ， 大兴土木 ， 还大大加重了老百姓的赋税、徭役负担，甚至造成成千上万的百姓死于非命 。例如征句町时，王莽发吏民二十万 ， 因军粮前后不相及，士卒饥疫，三岁余死者数万人 。人祸加上天灾，使土地荒芜，物价腾贵，米价由汉文帝时的每石数十钱涨至二千钱 。
到王莽末年，更达到了每斛价值黄金一斤 。天灾人祸迫使百姓流落他乡，人相食的惨状史不绝书 。面对这种现象，王莽无计可施 ， 竟然异想天开，派人教流落关中的饥民“煮木为酪” 。这种悲惨的生活，怎么能使百姓不铤而走险，揭竿而起呢！
始建国三年（公元11年） ， 各地百姓苦于新莽政权频繁的征发，相继弃城郭流亡为盗贼，其中并州（山西大部及河北、内蒙一部）等边境地区尤甚 。
天凤二年（公元15年），五原（今包头市西北）、代郡（今河北蔚县西南）一带百姓不堪北征匈奴士卒的骚扰，数千人起而造反，捕盗将军孔仁经过一年多的围剿，才将盗贼平定下去 。
天凤四年（公元17年）以后，天下愈愁，盗贼起，各地人民纷纷起而反抗 。在这一年 ， 瓜田仪在会稽长洲（江苏苏州）率众起义，坚持长达数年之久 。同年，琅琊海曲（今山东日照）妇女吕母为被县宰冤杀的儿子报仇 ， 率众攻破县城，处死县宰，自称将军 ，出没于海上，其势力迅速发展到数万人 。吕母是中国历史上出现的农民起义的第一个女领袖 。
天凤五年（公元18年），东海（今山东郯城北）人力子都率众起义 ， 队伍迅速发展到数万人，活跃于徐州等地，王莽遣使者发郡国兵击之，不能克 。在北方，也出现数十支起义军 ， 其中较为著名的有铜马部、青犊部、上江部、城头子路部等 。在南方，有张霸在南郡（今湖北江陵东北）的起义、羊牧在江夏（今湖北云梦）的起义、秦丰在南郡的起义、王州公在庐江（今安徽庐江西南）的起义 。这些义军人数不等，少则数千 ， 多则数万、数十万，其活动范围往往跨州连郡，活跃于广大地区 。