癌症诱导免疫抑制理论的修订 _癌症

根据发表在《临床癌症研究》上的一项研究，许多癌症会产生一种叫做 IDO 的酶，它会抑制免疫系统活动，但关于这种机制如何运作的长期假设需要修改。

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除了参与色氨酸代谢外， IDO 还增强了补体免疫系统的免疫抑制因子。根据神经外科助理教授、该研究的资深作者 Derek Wainwright 博士的说法，这一发现可能在一定程度上解释了为什么免疫疗法在胶质母细胞瘤等无法治愈的癌症中的努力失败。
“我们为了解 IDO 如何抑制抗癌免疫反应开辟了新的可能性，这种免疫反应独立于其与色氨酸代谢的历史和主要关联， ”Wainwright 说，他也是血液学和肿瘤学系的医学教授，微生物学-免疫学。
许多难以治疗的癌症，包括胶质母细胞瘤、前列腺癌和胰腺癌，都显示出高水平的 IDO 表达。该酶将色氨酸(一种只能通过饮食吸收的必需氨基酸)转化为一种叫做犬尿氨酸的代谢物。色氨酸的消耗和犬尿氨酸的积累是 IDO 如何抑制抗肿瘤免疫反应的历史机制——主要基于在培养皿中进行的研究。
“20 多年来，我们一直认为这就是 IDO 影响免疫反应的方式， ”Wainwright 说。
许多使用药理学 IDO 酶抑制剂联合免疫疗法的临床试验未能显示与单独免疫疗法相比患者生存率的改善。这导致 Wainwright 和他的合作者回到 IDO 的绘图板。在目前的研究中，研究人员在患有类似于胶质母细胞瘤的癌症的小鼠中完全删除了 IDO ，然后以正常形式或酶活性被取消的形式重新激活了 IDO 。
他们发现，无论其代谢色氨酸的能力如何， IDO 都与患有脑肿瘤的实验动物的存活率降低和免疫抑制细胞积累增强有关。
在他们研究肿瘤细胞中的 IDO 期间，一种特殊的途径引起了他们的注意：补体级联。补体级联反应是基本先天免疫系统的一部分，肝脏中的肝细胞产生一种补体因子，与入侵者或发炎组织结合，帮助中和病原体或受损组织。补体因子 H (CFH) 通常作为补体级联抑制剂以防止过度激活补体介导的针对外来入侵者的保护，也受 IDO 调节。
【癌症诱导免疫抑制理论的修订】Wainwright 表示， CFH 是创造可与免疫疗法一起部署的新抑制剂的成熟目标。现在正在部署大型化学遗传筛选来识别可以结合和抑制 CFH 的配体，以努力创造一类新的药物。