TDP-43 DNA的甲基化与ALS中年龄依赖性运动皮层的参与有关 _神经系统疾病

【TDP-43 DNA的甲基化与ALS中年龄依赖性运动皮层的参与有关】肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种顽固的神经系统疾病。衰老是运动皮层中 TDP-43(43kDa 的转导响应区 DNA 结合蛋白)积累的危险因素。TDP-43是一种蛋白质，其积累量趋于增加，其数量受到TDP-43剪接的严格控制。通过对人脑组织的细胞实验和分析，以 Akihiro Sugai, MD, Ph.D. 为首的新泻大学脑研究所的研究人员发现，TDP-43 DNA 的甲基化与运动皮层参与的背景有关。ALS 中的老化。

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随着我们在 ALS 中变老，为什么 TDP-43 会选择性地在运动皮层中积累一直是一个很大的谜。TDP-43 在其数量增加时积累。然而，TDP-43本身在所有细胞中都有表达，通过剪接，一个细胞中TDP-43的量保持在严格恒定的水平。许多神经系统疾病，包括 ALS，都将“衰老”作为危险因素。塑造组织特异性的 DNA 甲基化修饰也受衰老影响，进而影响剪接。这就是为什么我们专注于 TDP-43 基因调控位点的甲基化。”
Osamu Onodera，医学博士，博士，新泻大学脑研究所所长
“TDP-43 调节区甲基化的调节可能为 ALS 提供一种新的治疗方法。特定蛋白质的组织特异性、年龄相关积累是许多神经退行性疾病的共同特征，如阿尔茨海默病和帕金森病。组织-疾病相关基因中与年龄相关的特定甲基化变化也可能在其他神经退行性疾病中发挥作用。”研究人员在细胞实验中选择性地对参与 TDP-43 调控机制的 DNA 区域进行了去甲基化。结果，他们发现该 DNA 区域的去甲基化增加了 TDP-43 基因表达水平。接下来，他们使用人脑组织分析了 TDP-43 调控区域的 DNA 甲基化状态，结果表明随着年龄的增长去甲基化以及运动皮层中 TDP-43 基因表达水平的增加。此外，基于根据 DNA 去甲基化程度对“生物学年龄”的估计，他们发现在患有 ALS 的运动皮层中，生物学年龄与较年轻的发病年龄有关。