国内新增一款广谱抗癌药！恩曲替尼获批上市，对这些罕见肿瘤可发挥精准治疗作用 _经验知识

NTRK全称神经营养因子受体络氨酸激酶，包含NTRK1、NTRK2、NTRK3三个不同的基因位点。正常情况下它们各司其职，但若任何一个基因和其他的基因发生了融合，那么就会导致癌细胞异常活性，驱动肿瘤的发生。
广谱抗癌药，正是基于NTRK基因融合的前提下，对癌症进行精准治疗。
2022年4月，广谱抗癌药物——硫酸拉罗替尼胶囊（下称拉罗替尼）在中国获批上市，彼时，我国迎来了首个广谱抗癌药。拉罗替尼也让靶点基因——NTRK（NeuroTrophin Receptor Kinase）迅速进入大众视野。
而除了拉罗替尼，近日广谱抗癌药领域又多一名“猛将”——7月29日，又一款广谱抗癌药——恩曲替尼在中国正式获批上市。
据国家药监局7月29日发布的公告显示，罗氏公司申报的恩曲替尼胶囊已在中国获批，中文名为“罗圣全” 。主要是用于治疗成人及12岁以上儿童患者神经营养原肌球蛋白受体激酶（NTRK）融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤。
据悉，恩曲替尼较初由美国聚焦肿瘤领域精准治疗药物的Ignyta公司研发，后于2017年12月被罗氏以每股27美元、总价17亿美元收购。自2019年，恩曲替尼陆续在日本、美国、欧盟等地获批上市。同年，恩曲替尼在中国申报临床，三年后获批上市，这为NTRK融合阳性患者带来了切实获益（常规的肿瘤治疗对于NTRK基因融合阳性患者效果一般）。

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中国人群客观缓解率81%
恩曲替尼是继广谱抗癌药拉罗替尼之后，又一个进入中国市场的不分年龄、不分癌种、有效率超高的广谱抗癌药，也被称为拉罗替尼的“孪生兄弟” 。
不过，与拉罗替尼不同的是，除了针对NTRK基因融合有效，恩曲替尼还对初始治疗后局部晚期、或转移性实体肿瘤进展、或无标准治疗方案的实体瘤患者，以及ROS1融合的患者，具有非常优异的疗效。这也意味着，恩曲替尼针对的靶点更多，对症治疗的癌症种类也更多。
更重要的是，恩曲替尼能够穿透血脑屏障（血液与脑组织之间的屏障，可限制物质在血液和脑组织之间的自由交换，但同时也会使许多治疗药物难以或不可能到达大脑），也是临床上一款被证明针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK抑制剂。
ROS1阳性的NSCLC患者中，相当比例会发生脑转移，治疗手段十分有限。广州医科大学附属排名医院肿瘤学博士张亚雷对时代周报采访人员表示：“恩曲替尼能够突破血脑屏障，也就意味着这款药对出现脑转移的患者效果比较好，一般来说，患者出现脑转移会对后续的用药带来很多限制，因为大部分药物都难以突破血脑屏障。”
从作用靶点来看，两者都可以被用来治疗NTRK基因融合阳性患者，“也就是说，只要出现NTRK基因融合，不管是肺癌、乳腺癌还是肠癌等癌种，都可以考虑使用这一药物，不限癌种，只看基因突变，属于异病同治。”张亚雷对时代周报采访人员表示。
值得注意的是，作为前提，NTRK基因融合发生的概率至关重要。据张亚雷介绍，NTRK基因融合并不常见，临床上遇到的概率大约为1% 。但是，有数据显示在婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌等罕见肿瘤中，存在NTRK融合的频率高达90%~100% 。
此外，令人意外的是，NTRK基因融合在亚洲人身上的表现较为突出。2021年7月20日，《NPJ Precis Oncol》发表数据称发现亚洲（冬亚和南亚）血统患者中，NTRK基因融合患病率（0.40%）略高于中/南美洲（0.37%）、非洲（0.34%）或欧洲（0.28%）血统的患者。这也意味着，恩曲替尼能够在亚洲人身上能取得较好的治疗效果。